2017年执业药师备考：《药理学》重点知识六
2017-11-10 09:38 医疗卫生人才网 来源：华图教育
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第六章 β-内酰胺类抗生素
概述
1.青霉素类(1)青霉素的体内过程、抗菌作用、临床应用、不良反应及防治
(2)青霉素V、双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用
2.头孢菌素类(1)头孢菌素类的分代及各代抗菌作用的特点以及临床应用
(2)头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢克洛、头孢匹罗等的抗菌作用特点
3.非典型β-内酰胺类(1)亚胺培南、氨曲南抗菌谱及临床应用
(2)β-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀和泰能的抗菌作用特点及其临床应用
一、青霉素类
(一)青霉素
【体内过程】
1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。
2.肌注——吸收完全，15～30min达峰浓度。
3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加——能达到有效浓度。
4.具有明显的抗菌后效应(PAE)——总论。
当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。
PAE时间越长，抗菌活性越强。
5.细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要6～12h。
故每日2次肌注能达到治疗要求(仅对生长繁殖的细菌有杀伤作用)，严重感染3～4h给药1次。
【抗菌作用】
1.抗菌谱：窄。
G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体。
注意：G-杆菌无效!
有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。
1)G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。
2)G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐药已相当普遍。
3)G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属。
4)螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。
青霉素【TANG 原创】
废草上面长葡萄，
溶血链球可治好。
下治淋病上流脑，
白炭破产放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬热，
青霉素都能治疗!
1)G+球——溶链、肺链、草链、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。
2)G-球——脑膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐药普遍。
3)G+杆菌——白喉、炭疽、破伤风、产气荚膜梭菌、放线菌属。
4)螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。
2.抗菌机制：
青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶——细胞壁中黏肽合成障碍——细胞壁缺损，细菌膨胀、裂解、死亡。
【临床应用】
青霉素【TANG 原创】
·废草上面长葡萄，
·溶血链球可治好。
·下治淋病上流脑，
·白炭破产放心瞧。
·勾搭梅毒鼠咬热，
·青霉素都能治疗!
①链球菌感染。
溶血性链球菌——咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热;
肺炎链球菌——大叶性肺炎、中耳炎;
草绿色链球菌——呼吸道感染、脑膜炎等。
②脑膜炎奈瑟菌——脑膜炎。
③G+杆菌——破伤风、白喉、炭疽病，同时+抗毒素。
④螺旋体——钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。
问题：青霉素与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用。为什么?
答：
①青霉素——繁殖期杀菌药;
②四环素、氯霉素和大环内酯类——抑菌药——阻碍细菌繁殖——青霉素不能充分发挥作用。
【不良反应】
毒性小，除局部刺激外，主要是变态反应——从考试的角度而言，很重要!
1.局部刺激：疼痛、红肿、硬结。
2.变态反应——最常见、最严重。
常见——药热、皮疹、荨麻疹;
严重——过敏性休克(发生率约万分之一左右)：表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。如不及时抢救，可危及生命。
(1)预防：
①避免局部应用;
②用药前询问过敏史;
③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用;警惕个别人在皮试过程中出现休克;
④备好抢救药品(肾上腺素)。
(2)抢救
①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。
②必要时+糖皮质激素和抗组胺药。
3.赫氏反应：
治疗梅毒和钩端螺旋体病时——寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，症状加重，可危及生命。为什么?
——杀灭大量螺旋体后，释放非内毒素致热原。
4.脑毒性：
大剂量青霉素钾盐注射——脑毒性，表现为肌阵挛等。
老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，可以静滴。
【青霉素口诀】—TANG
窄谱杀菌青霉素，
竞争菌体转肽酶;
粘肽合成受干扰，
阳性细菌杀灭掉;
过敏反应危险大，
一问二试三观察。
(二)半合成青霉素——要求抗菌作用和临床应用(注意特殊性)
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