2017年执业药师备考：《药理学》重点知识九(2)
2017-11-13 10:03 医疗卫生人才网 来源：华图教育
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氯霉素
因致死性的再生障碍性贫血和灰婴综合征等严重毒性而限制了其临床使用，现几乎不用作全身治疗药，除非某些严重感染。
一、体内过程
①易通过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中的浓度可达血浓度的45%～89%。
②可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，达治疗浓度;
③可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌——对伤寒杆菌等细胞内感染有效。
二、抗菌作用
1.抗菌谱——因菌而异。
广谱，在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌——强大杀菌作用;
一般——抑菌剂。
2.抗菌机制：
作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸——抑制细菌蛋白合成。
【口诀TANG】30而立四环素，红绿林中50载!
三、临床应用
几乎很少——全身治疗;
由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。
1.伤寒、副伤寒——选用药物;
【注意】在成人伤寒、副伤寒，首选：氟喹诺酮类。
2.细菌性脑膜炎——选用药物之一。
3.脑脓肿，尤其耳源性——与青霉素合用。
4.严重厌氧菌感染，尤其适用于累及中枢神经系统者;另可与氨基糖苷类联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。
5.立克次体感染——Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒。
6.细菌性眼部感染
有效药物，但对衣原体感染无效。
【不良反应】
最严重的两大不良反应：
1.骨髓抑制
①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：贫血，少数可发展为粒细胞性白血病。应及时停药，2～3周后可恢复正常;
②与剂量无关的骨髓毒性反应：严重的、不可逆性再生障碍性贫血，停药后仍可发生，死亡率50%。
2.灰婴综合征——极其严重!
早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，易导致氯霉素蓄积——呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀(灰婴)和休克，40%患者在2～3日内死亡。
【口诀】绿骨灰，多恐怖!TANG
3.其他
①葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者——容易诱发溶血性贫血——特异质反应。
②长期口服——肠道菌群被抑制——维生素K合成受阻——诱发出血倾向。
③末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。
④失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。
氯霉素核心知识点3+2(TANG)
3大临床应用——2个屏障、正副伤寒。
·脑内感染——易透过血脑屏障;
·眼内感染——易透过血眼屏障。
·伤寒、副伤寒——可选之一。
2大严重不良反应——【骨灰!】——恐怖!
·骨髓抑制——可逆和不可逆，后者死亡率50%!
·灰婴综合征——死亡率40%
【实战演习】
氯霉素的抗菌作用机制是
A.抑制细菌的DNA合成
B.抑制细菌的蛋白质合成
C.干扰细菌的RNA转录
D.干扰细菌的细胞壁合成
E.增加细菌的细胞膜通透性
[答疑编号700844090101]
【正确答案】B
配伍选择题
A.青霉素
B.庆大霉素
C.磺胺嘧啶
D.四环素
E.氯霉素
1.易引起过敏性休克的药物是
2.有明显耳毒性的药物是
3.易引起严重二重感染的药物是
4.严重损害骨髓造血机能的药物是
[答疑编号700844090102]
【正确答案】1.A 2.B 3.D 4.E
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