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2017年执业药师备考:《药理学》重点知识二

2017-11-10 09:31 医疗卫生人才网 来源:华图教育

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第二章 药物代谢动力学

1.药物的体内过程

(1)药物的吸收及其影响因素
(2)药物分布及其影响因素
(3)药物代谢过程、代谢酶系、酶诱导剂和抑制剂
(4)药物排泄途径及其影响因素

2.药动学参数

血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义

第一节 药物的体内过程

药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移——药物转运;

药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化——药物转化,其产物称为代谢产物。

代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程——药物消除。

1.药物吸收及影响的因素

(1)吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外,其它途径均存在吸收过程。

血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。

1)消化道吸收:

①口腔吸收——迅速,起效快,无首过消除。如:硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。

②胃吸收。

③小肠吸收——主要部位。

④直肠吸收:非清醒状态,或呕吐,尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。

【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位?TANG

吸收面积大(小肠长5~7米,面积有120平方);

小肠血流丰富;

pH(4.8-8.2)适当,既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。

2)注射部位的吸收:

① 肌内注射:吸收速率取决于注射部位的血流量。

② 皮下注射:吸收缓慢,较为恒定,可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。

③ 其他注射给药:包括动脉注射和鞘内注射(将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔,如进行脊髓麻醉)。

3)肺部吸收:挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。

4)经皮吸收:局部给药,吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。

(2)影响吸收的因素

1)药物的理化性质

2)药物的剂型

3)首过(关)消除

4)吸收环境

1>药物的理化性质:弱酸性药物在胃中易吸收,弱碱性药物在小肠中吸收。

规律:酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄(TANG)。

【解释】酸性药在酸性环境中易吸收,碱性药物在碱性环境中易吸收;而酸性药物在碱性环境易排泄,碱性药物在酸性环境中易排泄。

2>药物的剂型:

如:同为注射剂,水溶液吸收迅速,而混悬剂、油剂和植入片吸收慢,作用持久。

3>首过(关)消除——重要考点!

某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时,部分被代谢失活,进入体循环的药量减少,疗效降低的现象。

具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。

首过消除意义【重要!】:

口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。

注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。

直肠给药不能完全消除首过消除。

4)吸收环境

涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。

食物延缓——利福平、异烟肼、四环素的吸收;

脂肪性食物增加——灰黄霉素的吸收。

2.药物分布及其影响因素

(1)概念:药物进入血液后,随血液运至机体各组织的过程。

规律:

①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织,然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。

②选择性:碘——甲状腺组织,链霉素——细胞外液,灰黄霉素——脂肪、皮肤和毛发。

(2)影响因素

① 药物与血浆蛋白结合

药物与血浆蛋白结合选择性差,当理化性质相近的药物联合用药时,将出现与【蛋白结合竞争】现象。

即使两药都在正常治疗量,也可使其中的一种药物游离浓度升高。

如:服用双香豆素后,再服用保泰松,可使血中双香豆素游离浓度成倍增加,抗凝作用增强——渗血,甚至出血不止。

② 机体特殊屏障

1)血脑屏障

是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。

2)胎盘屏障

概念:由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。

特点:通透性与一般生物膜无明显的差别,几乎所有药物均可通过,无屏障作用----形同虚设!TANG

意义:凡对胎儿有影响的药物,孕妇应禁用或慎用。

3)血眼屏障:是血液与视网膜,血液与房水,血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。

一般全身给药,在眼内难以达到有效浓度,往往采用局部滴眼和眼周给药。

3.药物的代谢(生物转化)——药物进入机体后,发生化学结构的改变。

主要器官——肝脏(为什么?——肝脏药酶种类最多,含量丰富;往往将肝药酶看成药酶的代称)

其次:肾脏、肠、肺和脑。

(1)代谢过程(氧化、还原、水解、结合)

药物代谢过程分为2个时相:

I相:包括氧化、还原、水解,使药物分子结构中引入极性基团,如羟基、羧基等。

Ⅱ相:为结合反应,将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸等结合,生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。

(2)代谢酶系——肝药酶:肝脏微粒体细胞色素P450酶系。

酶诱导剂

酶抑制剂

① 酶诱导剂:能使酶活性增强的药物。

如:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素和地塞米松——诱导P450酶的活性,加速自身或其他药物的代谢——药物效应减弱。

【口诀TANG】灰黄土地诱惑大,两本就能取一利。

② 酶抑制剂:能使酶活性减弱的药物。

如:酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁——抑制P450酶的活性,降低其他药物的代谢——药物效应增强。

【口诀TANG】酮氯吩别多可惜,情绪难免受抑制。

注意:

药酶诱导剂——药物效应减弱!

药酶抑制剂——药物效应增强!

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