2017年执业药师备考：《药理学》重点知识十二
2017-11-13 10:13 医疗卫生人才网 来源：华图教育
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第十二章抗结核病药与抗麻风病药
概述
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1.抗结核病药 |
（1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、临床应用及其不良反应 |
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2.抗麻风病药 |
氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应 |
一、抗结核病药物
(一)异烟肼
【体内过程】
分子小，穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。
易穿透细胞膜，可作用于细胞内结核杆菌。
主要在肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“专情”!
选择性作用于结核杆菌，具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。
仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用。
疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。
抗菌机制：
抑制分枝菌酸(结核杆菌独有，故对其它菌无效)合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细胞壁的屏障保护作用。
【临床应用】
治疗结核病的首选药;
常与其他药联合，单用时可预防结核病。
【不良反应】
1.神经系统毒性：
什么表现?——头痛、眩晕、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
为什么?——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄。
●怎么办?
——同服维生素B6。
——癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。
3.其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少、口干、上消化道不适等。
(二)利福平
【体内过程】
1.食物可减少吸收，应空腹服。
2.穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。
3.肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“多情”!
抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、G+菌尤其是耐药金葡菌有强大的抗菌作用;对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌机制——
与依赖DNA的RNA多聚酶牢固结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA的转录过程——抑制细菌RNA的合成。
【临床应用】——与药理作用密切相关!
1.结核病及重症患者。
2.耐药金葡菌及其他敏感菌感染。
3.麻风病。
4.沙眼。
【不良反应】
1.消化道反应。
2.肝损害——黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。
3.在动物有致畸作用——禁用于妊娠早期。
4.药物及其代谢物为红色——粪、尿、泪、汗、痰、唾液、乳汁等可被染成橘红色——预先告知。
(三)乙胺丁醇
【体内过程】
大部分以原形由尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒。
【抗菌作用与机制】
仅对结核杆菌有抗菌作用。
单用可产生耐药性，但较缓慢。
抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
【临床应用】
与其他抗结核病药合用。
【不良反应】——球后视神经炎。
三种主要抗结核药的比较(TANG)
体内过程 抗菌作用与机制 临床应用 不良反应
异烟肼 肝内代谢 只抗结核;
抑制分枝菌酸合成 结核病首选药 1.神经系统毒性(+B6)
2.肝毒性
利福平 食物可减少吸收，应空腹服
肝内代谢 不只抗结核;
与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制细菌RNA合成 1.结核病
2.麻风病
3.沙眼
4.耐药金葡菌 1.消化道反应
2.肝损害
续表
体内过程 抗菌作用与机制 临床应用 不良反应
乙胺丁醇 排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒 只抗结核;
与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成 与其他药合用 球后视神经炎
(四)其他抗结核药可考点(TANG)
药物 药理作用特点
链霉素 ◆ 不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差
◆ 对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶
◆ 易产生耐药性，应与其他药联用
对氨基水杨酸 对结核杆菌仅有抑制作用;单用时效果差。
耐药性产生缓慢。二线抗结核病药。
吡嗪酰胺 在酸性环境中作用较强。
单用迅速产生耐药性。
与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。
(五)抗结核病药物的应用原则
1.早期
2.联合——目的：增强疗效、降低毒性反应、缩短疗程、延缓耐药性。
3.长期、全疗程、规范。
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