2017年执业药师备考：《药理学》重点知识十四

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第十四章　抗恶性肿瘤药

　　概述

　　【总论】抗恶性肿瘤药物作用机制和分类

　　(一)干扰核酸(DNA、RNA)生物合成的药物

　　1.嘌呤核苷酸合成抑制剂——巯嘌呤等。

　　2.胸苷酸合成酶抑制剂——氟尿嘧啶等。

　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂——甲氨蝶呤等。

　　4.核苷酸还原酶抑制剂——羟基脲等。

　　5.DNA多聚酶抑制剂——阿糖胞苷等。

　　(二)直接破坏DNA结构和功能的药物

　　烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼——与DNA交叉联结;

　　博来霉素——产生自由基破坏DNA结构。

　　(三)干扰RNA转录的药物

　　放线菌素类、柔红霉素、阿霉素——嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录。

　　(四)影响蛋白质合成和功能的药物

　　门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱——干扰氨基酸供应，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。

　　(五)影响体内激素平衡的药物

　　雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素。

　　【各论】核心考点!

　　一、干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶

　　干扰核酸(DNA、RNA)生物合成药 记忆技巧TANG

　　1.嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 嫖娼者，二流子

　　2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 胸前戴座佛

　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤 二甲

　　4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 核战争，还用抢?

　　5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 多聚聚，才甜蜜

　　临床应用 不良反应

　　氟尿嘧啶 消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌 ①消化道反应

　　②骨髓抑制

　　③脱发

　　阿糖胞苷 首选——急性非淋巴性白血病 3+

　　血栓静脉炎、肝功能受损。

　　羟基脲 慢性粒细胞性白血病

　　临床应用 不良反应

　　甲氨蝶呤 1.急性白血病;

　　2.绒癌;

　　3.乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤。 3+

　　间质性肺炎、肾毒性、流产、畸胎

　　巯嘌呤 1.急性白血病;

　　2.免疫抑制剂——肾病综合征、红斑狼疮以及器官移植 3+致畸胎

　　二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物

　　——“两安两素一铂金”

　　临床应用(最主要) 不良反应(特殊)

　　环磷酰胺 广谱 ①膀胱炎

　　②致癌、致畸、致突变

　　白消安 慢性髓性白血病——效果显著 肺纤维化

　　续表

　　临床应用(最主要) 不良反应(特殊)

　　丝裂霉素 各种实体瘤——胃癌、肺癌等 持久的骨髓抑制

　　博来霉素 睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤 1.最严重：肺毒性

　　2.骨髓抑制：很轻

　　续表

　　临床应用(最主要) 不良反应(特殊)

　　顺铂 联合用药，治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌等 肾毒性、耳毒性(尤其儿童)

　　三、干扰RNA转录的药物

　　——RNA，就2个：多么温柔，令人放心啊!

　　临床应用(最主要) 不良反应(特殊)

　　放线菌素D 绒癌 抑制骨髓、胃肠反应

　　多柔比星 ①急性白血病、恶性淋巴瘤

　　②乳腺癌 1.心脏毒性

　　2.骨髓抑制明显

　　四、影响蛋白质合成与功能的药物

　　——都是厨房能见到的：两碱一醇。

　　临床应用 不良反应

　　长春碱 +顺铂+博来霉素——睾丸癌首选 骨髓抑制

　　长春新碱 急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤;

　　单独用于儿童急淋 骨髓抑制轻，但神经毒性比长春碱严重

　　紫杉醇 治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物 骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性

　　儿童急淋

　　——长春新碱

　　——神经毒性

　　【长春碱、长春新碱】的作用机制——

　　通过与微管蛋白结合，阻止微管装配并阻碍纺锤体形成，使细胞分裂停止于M期——M期细胞周期特异性药。

　　【紫杉醇】的作用机制

　　与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管装配，抑制微管解聚，从而形成稳定但无功能的微管，阻断细胞有丝分裂，使之停于G2晚期或M期。

　　作用特点 机制

　　门冬酰胺酶 急淋，

　　常与甲氨蝶呤、多柔比星、长春新碱或泼尼松合用 催化门冬酰胺分解，阻断肿瘤细胞蛋白合成

　　三尖杉酯碱 急粒 抑制蛋白质合成的起始阶段

　　五、影响体内激素平衡药

　　临床应用

　　他莫昔芬 ER(+)的晚期乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药

　　氨鲁米特 乳腺癌，尤其是ER(+)者

　　氟他胺 与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用——治疗前列腺癌

　　【抗恶性肿瘤药总结TANG】

　　1.干扰核酸生物合成药 氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷 干扰合成打假球，最终得了糖尿病。

　　2.直接破坏DNA结构和功能药 环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博来霉素、顺铂 两安两素一铂金，破坏结构真闹心。

　　3.干扰RNA转录药 放线菌素D、多柔比星 多么温柔，令人放心啊。

　　4.影响蛋白质合成和功能药 (1)长春碱、长春新碱、紫杉醇

　　(2)门冬酰胺酶、三尖杉酯碱 两颗长杉树，

　　围成一个门。

　　门里有个蛋，从此不合成。

　　5.影响体内激素平衡药 氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺

　　【专题总结1——抗白血病药TANG】

　　1.儿童急淋 长春新碱

　　2.急非淋——首选 阿糖胞苷

　　3.慢粒 羟基脲

　　4.慢性髓性白血病 白消安

　　5.急淋 甲氨蝶呤、多柔比星、长春新碱、门冬酰胺酶

　　【记忆口诀TANG】

　　急淋要选甲氨呤，门有多长都可行。儿童首选长春新，

　　急性非淋糖搞定。

　　枪里子弹很多粒，

　　白白消灭髓性灵。

　　【专题总结2——抗癌药TANG】

　　1. 睾丸癌——首选 长春碱+顺铂+博来霉素

　　2. 乳腺癌——首选 他莫昔芬

　　3. 卵巢癌和乳腺癌的一线药物 紫杉醇

　　4. 睾丸癌和卵巢生殖细胞肿瘤 博来霉素

　　5. 消化道肿瘤 氟尿嘧啶

　　6. 各种恶性实体肿瘤 丝裂霉素

　　7. 绒癌 放线菌素D、甲氨蝶呤

　　【专题总结3——特殊不良反应TANG】

　　1. 肾毒性、耳毒性 顺铂

　　2. 心脏毒性 多柔比星、紫杉醇

　　3. 膀胱炎 环磷酰胺

　　4. 肺毒性 博来霉素、甲氨蝶呤、白消安

　　5. 神经毒性 长春新碱、紫杉醇

　　6. 致畸 环磷酰胺、甲氨蝶呤、巯嘌呤

　　【专题总结4——作用机制TANG】

　　S期 甲氨蝶呤、巯嘌呤;

　　氟尿嘧啶、羟基脲;

　　阿糖胞苷

　　M期 长春碱、长春新碱

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