医师资格考试备考：Ⅳ型超敏反应

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　　医疗卫生人才网整理关于医师资格考试备考之Ⅳ型超敏反应：

　　Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的一种T细胞免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24~72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。此型超敏反应发生与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。

　　一、发生机制

　　(一)抗原与相关致敏细胞

　　引起Ⅳ型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。这些抗原物质经抗原提呈细胞(APC)摄取、加工处理成MHCⅠ/Ⅱ类分子-抗原肽复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，并使之活化和分化成为效应T细胞，或称致敏T细胞。效应T细胞主要为CD4+ Th1细胞，但也有CD8+CTL的参与。巨噬细胞除作为APC起作用外，在Ⅳ型超敏反应发生中也是重要效应细胞。

　　(二)T细胞介导炎症反应和组织损伤

　　1.Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 效应Th1细胞识别抗原后活化，释放多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、LT-α、IL-3、GM-GSF、MCP-1等。

　　2.CTL介导的细胞毒作用 效应CTL细胞与特异性抗原结合被活化后，通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，使靶细胞溶解或凋亡;或通过其表面表达的FasL与靶细胞表面表达的Fas结合，导致靶细胞发生凋亡。

　　二、临床常见的Ⅳ型超敏反应

　　1.感染性迟发型超敏反应 多发生于胞内寄生物感染，如结核杆菌等分枝杆菌和某些原虫感染等。胞内感染有结核杆菌的巨噬细胞在Th1细胞释放的细胞因子IFN-g作用下被活化，可将结核杆菌杀死。如果结核杆菌抵抗活化巨噬细胞的杀伤效应，则可发展为慢性感染，形成肉芽肿(granuloma)。肉芽肿的中央是由巨噬细胞融合所形成的巨细胞，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。结核菌素试验为典型的实验性传染性迟发性超敏反应。

　　2.接触性迟发型超敏反应 接触性皮炎为典型的接触性迟发型超敏反应。通常是由于接触小分子半抗原物质，如油漆、染料、农药、化妆品和某些药物(磺胺和青霉素)等引起。

　　三、Ⅳ型超敏反应的皮试检测

　　为检测Ⅳ型超敏反应，可采用皮试法检测机体细胞免疫针对某种抗原的应答强度。将一定量的抗原注射到上臂皮内，于48~72小时观察注射部位的炎症反应。如果皮试结果为阳性，说明该机体存在针对受试抗原特异性的致敏Th1细胞。

　　同一种抗原物质，如青霉素可引起Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型超敏反应。同一疾病，如链球菌感染后肾小球肾炎和系统性红斑狼疮(SLE)均可通过Ⅱ型或Ⅲ型超敏反应引起。

　　临床实际情况是复杂的，常可见两型或三型反应共存。因大多免疫应答体液免疫和细胞免疫均参与，如移植排斥反应和结核杆菌感染时的发病机制和组织损伤绝非由单独一型超敏反应所能解释，可能以某一型为主或在疾病发展的不同阶段由不同型超敏反应所主宰。一种抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应，典型的例子是药物如青霉素，它可引起Ⅰ型过敏性休克;结合于血细胞表面可引起Ⅱ型反应;如与血清蛋白质结合可能出现III型反应，而青霉素油膏局部应用可引起Ⅳ型超敏反应。

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