执业药师考试：大环内酯类药理作用和临床评价、用药监护

　　医疗卫生人才网整理：执业药师考试之大环内酯类药理作用和临床评价、用药监护。

　　大环内酯类

　　作用机制：

　　不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制菌体蛋白质合成。

　　抗菌作用：低浓度抑菌剂，高浓度杀菌剂

　　1.G+球菌、G-球菌、厌氧消化球菌

　　2.部分G-杆菌(流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等)

　　3.非典型致病原(嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体)

　　4.产β-内酰胺酶的葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌

　　其他作用：

　　第二代大环内酯除抗菌作用外，还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。

　　体内过程：

　　1.红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少，故临床一般服用其肠衣片或酯化物。第二、三代大环内酯类对酸稳定性好，口服吸收好。

　　2.广泛分布到除脑组织和脑脊液外的各种体液和组织中，在肝肾、脾肺、胆汁中药物浓度高。

　　不良反应：

　　1.消化道反应：呕吐、腹痛、腹泻

　　2.肝毒性：红霉素、依托红霉素可出现肝毒性(肝肿大、腹痛、阻塞性黄疸、AST、ALT升高)

　　3.心脏毒性：静脉滴注过快可发生，表现为心电图复极异常、心率失常、Q-T捡起延长、尖端扭转型实行心动过塑。

　　4.耳毒性：肾功能不全或用药剂量过大易发生耳毒性，以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣多见，前庭功能可受损，常发生用药后1~2周。

　　禁忌症：

　　本品过敏者

　　部分心脏病

　　药物相互作用：

　　①与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。

　　②与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。

　　③红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素肝药酶抑制剂。

　　④阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用。

　　⑤抗酸剂或H2受体阻断剂可增加地红霉素的吸收。

　　用药监护：

　　(1)制定合理的给药方案

　　1.红霉素，时间依赖型抗菌药物，给药原则一般应每日分次给药，T﹥MIC%达到40%以上。

　　2.克拉霉素、阿奇霉素等，浓度依赖型抗菌药物，用药目标：血浆峰浓度/最小抑菌浓度≥10~12.5或AUC/MIC≥125。尽量减少给药次数，达到满意的杀菌效果的同时降低不良反应。

　　(2)用药过程监护

　　1.监护是够出现肝损伤及肝酶变化，避免与其他肝毒性药物合用。

　　2.注意静脉快速滴注是否发生心脏毒性。

　　习题：

　　A-红霉素的抗菌作用机制是( )

　　A.抑制细菌细胞壁的合成

　　B.抑制DNA的合成

　　C.与30S亚基结合，抑制蛋白质合成

　　D.与50S亚基结合，抑制蛋白质合成

　　E.抑制二氢叶酸合成酶

　　解析：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制菌体蛋白质合成。正确答案：D。

　　X-大环内酯类的不良反应包括( )

　　A.消化道反应

　　B.肝毒性

　　C.耳毒性

　　D.心脏毒性

　　E.骨髓抑制

　　解析：消化道反应：呕吐、腹痛、腹泻，红霉素、依托红霉素可出现肝毒性(肝肿大、腹痛、阻塞性黄疸、AST、ALT升高)，静脉滴注过快可发生，表现为心电图复极异常、心率失常、Q-T捡起延长、尖端扭转型实行心动过塑。肾功能不全或用药剂量过大易发生耳毒性，以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣多见，前庭功能可受损，常发生用药后1~2周。正确答案：ABCD。

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（责任编辑：张欣)