2017执业药师考试重点-药物结构

2017-10-12 09:49 医疗卫生人才网 来源:华图教育

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  (一)药物结构与官能团

  1、药物的主要结构骨架与药效团

  药物=母核+药效团(一类药物母核可能不同,但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团)例如他汀类药物。

  2、药物的典型官能团对生物活性的影响

官能团 对生物活性影响 举例
烃基 改变溶解度、解离度、分配系数,位阻↑,稳定性↑ 环戊巴比妥引入甲基→海索比妥,不易解离
卤素 影响电荷分布、脂溶性及作用时间 安定作用:氟奋乃静>奋乃静
羟基 增强与受体结合力,水溶性↑,改变活性 ①脂肪链上:活性和毒性下降
②芳环上:酸性、活性和毒性增强
③酰化/酯化/成醚:活性降低
巯基 形成氢键能力比羟基低,但脂溶性高,更易吸收 解毒药:与重金属形成不溶性硫醇盐
醚和硫醚 醚类在脂-水交界处定向排布,易通过生物膜 不同点:硫醚类可氧化成亚砜或砜,极性↑
磺酸、羧酸和酯 磺酸基——水溶性解离度↑,不易吸收,仅有磺酸基一般无活性 羧酸成酯:脂溶性↑,易吸收
羧酸——水溶性解离度较磺酸小 酯类前药:增加吸收,减少刺激
酰胺 增强与受体的结合能力 因为:构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键
胺类 N上未共用电子:碱性、氢键接受体(与多种受体结合)

①活性:伯胺>仲胺

>②季铵:作用强,水溶性大,难透过生物膜,无中枢作用

(二)药物化学结构与生物活性

  1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响

  许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白,系统介导药物跨膜转运,称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运,从而增加药物的吸收。

  例:阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦(小肠上皮细胞转运体PEPT1底物),增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。

  2、药物化学结构对药物不良反应的影响

  (1)对细胞色素P450的作用

  细胞色素P450是主要的药物代谢酶,有很多亚型,但CYP3A4最多,约占总量的50%。

类型

作用

代表药

可逆性抑制剂

可逆性地抑制细胞色素P450

酮康唑

不可逆性抑制剂

不可逆地抑制细胞色素P450

异烟肼

类不可逆抑制剂

最终结果是不可逆的抑制作用,但是起效时间比较缓慢

地尔硫(艹卓)、丙咪嗪、尼卡地平

诱导剂

细胞色素P450活性增强

乙醇

  (2)对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响

  许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用,可进一步引起Q-T间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速,产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物,如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。

  3、药物与作用靶标结合的化学本质:药物+生物大分子

键合类型

典型药物

共价键(不可逆)

化学治疗药物





非共价键(可逆)

氢键

最常见的非共价键形式

离子-偶极和偶极-偶极

羰基化合物

电荷转移复合物

氯喹

疏水性相互作用

药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用

范德华引力

非极性分子中的暂时不对称电荷分布

  4、药物的手性特征及其对药物作用的影响

类型 举例
对映异构体之间具有等同的药理活性和强度 普鲁帕酮、氟卡尼
药理活性一样但是强弱不同 氯苯那敏、萘普生
一个有活性,一个没有 甲基多巴(L)、氨己烯酸(S)
产生相反的活性 哌西那朵、考必利、依托唑啉
产生不同的药理活性 丙氧酚、奎宁
一个有活性,一个有毒性 氯胺酮、丙胺卡因
(三)药物化学结构与药物代谢

  药物代谢分为两相:

  第I相生物转化,也称为药物的官能团化反应,是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。

  第Ⅱ相生物结合,是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,经共价键结合。

  药物结构与第I相生物转化的规律

结构特征 生物转化规律
含芳环的药物 氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚
含烯烃和炔烃的药物 生成环氧化合物后重排成酚;端炔生成烯酮中间体水解成羧酸,非端基炔烃发生N-烷基化反应。
含饱和碳原子的药物 末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化。
含卤素的药物 氧化脱卤素
胺类药物 N-脱烷基化和脱氨反应;N-氧化反应
醚类药物 O-脱烷基化反应,生成醇和酚以及羰基化合物
醇类 氧化成羰基化合物
酮类 生成仲醇
硫醚 S-脱烷基和S-氧化反应。
含硫羰基化合物 S氧化成氧
亚砜类药物 氧化成砜或还原成硫醚
含硝基的药物 还原成胺
酯和酰胺 水解成酸、醇或胺

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