2016年医师资格预防医学：卵巢癌血清标志物

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       卵巢癌死亡率在女性所有肿瘤死亡率中居第5位, 妇科肿瘤中居首位。与乳腺癌不同, 卵巢癌早期缺乏明显症状和有效筛查, 生存率低。目前, 美国食品药品管理局(the Food and Drug Administration, FDA)只批准了少数卵巢癌的肿瘤标志物检测项目。卵巢癌的肿瘤标志物在疾病诊断、疗效监测和预后判断中已被广泛应用。我们综述了现有卵巢癌的肿瘤标志物及其临床应用价值。

　　一、卵巢癌概述

　　约88%卵巢癌发生于45岁以上女性, 诊断时中位年龄为63岁。Ⅰ 期患者经治疗后5年生存率约为93%, 但仅有15%的患者在因其它疾病就医或体检过程中偶然发现Ⅰ 期卵巢癌。约63%的患者在初诊时已是晚期(Ⅲ 期及以上), 而晚期患者5年生存率仅为27%。

　　患者通常会认为卵巢癌是一种单一疾病。然而, 卵巢癌其实由几种相关但不同的肿瘤类型组成。根据肿瘤起源的细胞类型可将卵巢癌分为3种主要类型:上皮细胞来源、生殖细胞来源和间质细胞来源。约90%的卵巢癌来源于上皮细胞。

　　上皮细胞性卵巢癌又可分为5种组织学亚型:浆液性腺癌、黏液性腺癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞癌和移行细胞癌。卵巢生殖细胞性肿瘤起源于卵母细胞。卵巢间质细胞性肿瘤较为少见, 主要起源于支撑卵巢、产生雌激素和黄体酮的结缔组织细胞。卵巢生殖细胞性肿瘤和间质细胞性肿瘤仅占5%~10%。

　　卵巢癌分类复杂, 需综合考虑临床表现、发病机制和基因表达等因素。复杂的分类给鉴定和遴选有效卵巢癌的肿瘤标志物带来了巨大挑战。目前卵巢癌的肿瘤标志物大多仅适用于上皮细胞性卵巢癌。

　　二、肿瘤标志物

　　(一)糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)

　　CA125又称黏蛋白16, 是一种细胞表面糖蛋白抗原, 在卵巢、输卵管、腹膜、胸膜、心包膜、结肠、肾脏和胃等正常体腔上皮组织中均有表达。FDA批准CA125作为接受一线治疗卵巢癌患者肿瘤残余病灶或复发的辅助诊断标志物, 同时也可作为上皮性卵巢癌患者治疗监测的辅助指标。

　　约80%晚期卵巢癌患者出现CA125升高。然而, 对于早期卵巢癌CA125诊断敏感性较差, Ⅰ 期诊断敏感性仅为50%; Ⅱ 期及以上CA125诊断敏感性升高至90%。同时CA125特异性亦不佳, 在非妇科肿瘤如乳腺、结肠、子宫内膜和胰腺肿瘤中也会出现CA125水平升高。此外CA125升高还常见于许多良性疾病(如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、盆腔炎、心脏衰竭、肾脏疾病等)和约1%的健康妇女。

　　由于CA125对于早期卵巢癌缺乏敏感性和特异性, 所以不建议用于无症状、无危险因素的女性筛查。一项前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查(prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening, PLCO)试验采用随机对照方式研究每年进行CA125筛查对卵巢癌死亡率的影响。研究人员将78 237名55~74岁之间的健康妇女随机分成筛查组和对照组, 筛查组每年进行1次CA125和阴道超声检查, 对照组仅进行常规检查。4年后研究结果显示, 筛查组中212例筛选对象确诊为卵巢癌, 对照组中发现176例卵巢癌患者。然而, 两组间诊断时的肿瘤分期以及死亡率差异均无统计学意义。此外, 假阳性结果会导致不必要的手术治疗。筛查组中10%的筛查对象出现假阳性结果, 其中33%的患者接受了卵巢切除术, 且其中15%的患者出现严重手术相关并发症, 如感染或心肺事件。

　　PLCO试验结果进一步支持许多研究机构的一贯观点, 即卵巢癌筛查不能降低卵巢癌死亡率, 反而增加了低危患者的伤害风险。然而, 专业机构建议有卵巢癌家族史的妇女每6个月接受CA125和阴道超声检查, 高危人群妇女终生患卵巢癌危险度可达40%, 早期筛查干预可使卵巢癌高危人群获益。

　　然而, 仍有不少临床医生将CA125视为普通人群中卵巢癌的筛查标志物。有一项研究调查了2 338位医生, 包括家庭医生、普通内科和妇产科医生关于在无症状的患卵巢癌平均风险度的女性中进行肿瘤标志物和阴道超声筛查的效果。结果显示40%的医生认为CA125和每年1次阴道超声检查有利于卵巢癌筛查, 28%的医生表示2种筛查方式效果均欠佳, 28%的内科医生会对低危妇女进行筛查。

　　尽管CA125筛查效果不尽如人意, 但研究显示CA125能有效辅助诊断盆腔肿块的良恶性。筛选出恶性卵巢癌患者不仅可以使患者接受进一步治疗, 同时还可以降低死亡率, 提高手术干预的总体生存率。绝经后妇女CA125> 95 U/mL可鉴别诊断肿块的良恶性。

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